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避免抗癌药引发全身毒性 「化学开关」找到了

来源:网友提交 2018-07-02 编辑:『度她余生』
 

中央研究院生物医学所研究员罗傅伦研究团队发现一种简单且通用的化学方法,能有效使抗癌药物主动装载并稳定保留在纳米微脂体内,一路直达癌细胞再释放出抗癌药物,可避免药物在体内循环过程中过早外泄,引发全身毒性。相关研究成果已于5月10日登上国际期刊《自然通信》(Nature Communications)。

避免抗癌药引发全身毒性 「化学开关」找到了

癌症纳米化疗药物 从载体泄漏恐引发全身毒性

癌症治疗常利用化疗药物作为主要治疗方法,但如何透过化疗药中的纳米微脂体,递送足量的抗癌剂到肿瘤细胞成为治疗关键。由于纳米微脂体是由双层磷脂质所组成的囊体,而绝大多数小分子药物例如化疗药物,通常为亲脂性分子;因此,高毒性药物往往在纳米微脂体药物积聚在肿瘤前,就从载体泄漏出来,大幅降低递送到肿瘤细胞的有效药物剂量,引发全身毒性。

糖苷「化学开关」 使抗癌药物保留在微脂体内

因此,罗傅伦研究团队设计一种「化学开关」,可以根据酸碱值在微脂质内外进行转换。首先化学开关可以链接在抗癌药物上,促使抗癌药物转换成脂质稳定态,主动穿透并装载到纳米微脂体中,之后于微脂体核心内碱性环境中转换成水相稳定态,促使抗癌药物稳定保留在微脂体内,直达癌细胞。

罗傅伦博士表示,相关研究显示,大部分药物都会在体内循环时外泄,此次研究是第一次透过酵素反应触发糖苷化学开关,产生稳定的纳米微脂体,将治疗药物包覆其中,提高癌症治疗的标靶选择性,借此降低不必要的毒性,并增加在肿瘤内积聚抗癌药物。

抗癌微脂体药物 抗癌新平台

装载抗癌药物的微脂体进入癌细胞后,酵素反应触发化学开关会被细胞内的酵素催化,进而选择性释放出抗癌药物。研究成果显示,带有人类乳腺癌肿瘤的小鼠接受装载此种化学开关的抗癌微脂体药物后,在肿瘤中检测到高浓度的抗癌药物,而大多数带有肿瘤的小鼠能完全治愈,而没有明显的毒性副作用。

罗傅伦表示,糖苷化学开关转换机制可以提供制备安全、有效的纳米药物,除了人类乳腺癌细胞,目前着眼于胰脏癌、大肠癌合并肝转移的治疗方法,并以此方法合成有效的抗癌微脂体药物,降低化疗药的副作用,未来进一步透过小鼠实验研究,创建抗癌新平台。

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